影片讲述的是一个疯狂天才梅森企图通过黑客技术入侵人脑来控制人类，经过屡次挑战，最终成功的故事。

新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药而导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚并在两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕（靳东饰）为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦（白百何饰），师从傅博文（马少骅饰），成长为胸外科主治医生，却因屡次得罪胸外科主任扬帆（刘奕君饰），被调至急诊。而庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹,也在陆晨

自前作中蕾哈尔背叛夜，并将其推落水中已经过去6年。在塔的20层，许多甄选人员因无法通过测试而贫困潦倒。甄选人员之一，屡次落榜的青年吉王男屡次被高利贷商人催收用于缴纳考试费用的借款，并终于在可能要签下贩卖自身器官的合同这一前提下，再次挑战20层的测试。在那里出现了一位拥有压倒性力量，把头发绑在后面随风飘舞的，名叫久·威傲来·格雷斯的男子。他是FUG的候补杀手，而FUG则是与统治塔的吉黑德和十大家族相敌对的犯罪组织（即所谓恐怖分子）。在测试中，高利贷商人兼催债人的公子普林斯、莲家千金梨花、人称「右臂恶魔」的大